FDA 졸겐스마 승인…패스트트랙 심사로 출시 지원
유전자치료제 시장 2025년 5조원…매년 33% 성장
지난24일 FDA로부터 승인받은 유전자치료제 노바티스의 졸겐스마© 뉴스1
미국 식품의약국(FDA)이 노바티스에서 신약허가를 신청한 유전자 치료제, 졸겐스마(Zolgensma, onaseminal abeparvovec-xioi)를 최근 승인했다. 유전자 치료제에 대해 FDA가 적극적으로 지원하는 분위기 속에서 최근 몇년간 미국 내에서 신약 출시 성과가 이어지고 있다. 이런 추세라면 관련 시장은 2025년까지 매년 33% 급성장해 5조원 규모에 이를 것으로 전망된다.
FDA가 지난 24일(현지시간) 승인한 졸겐스마는 2세 미만 어린이들의 척추근육위축증(spinal muscular atrophy, SMA)을 치료하는 신약이다. 이 질환은 소아과 희귀병이며 유아 사망의 주요 유전적 원인중 하나다.
네드 샤플리스(Ned Sharpless M.D.) 식품의약국 국장대행은 “광범위한 질병을 치료할 수 있는 유전자와 세포 치료법의 혁신에 또 하나의 이정표를 세운 것”이라며 “이번 성과로 과학의 흥미로운 영역이 개념 단계를 넘어 현실로 나가고 있음을 알 수 있다”고 밝혔다. 또 FDA는 의료분야의 미충족수요를 만족시키기 위한 제품 개발이 계속될 수 있도록 지원을 아끼지 않을 것이라고 언급했다.
◇FDA, 유전자치료제 최근 적극 승인 나서
졸겐스마는 희귀소아질환에 대한 의약품 개발을 장려하는 FDA의 프로그램 일환으로 신속심사(Fast Track), 혁신치료제(Breakthrough Therapy) 및 우선심사대상(PriorityReview)으로 지정받아 승인 받았다.
FDA 바이오의약품 평가연구센터(Center for Biologics Evaluation and Research,CBER)의 피터 마크스 박사(Peter Marks, M.D., Ph.D.)는 “이 병에 걸린 대부분의 아이들은 생존에 필수적인 기능을 수행하는데 어려움을 겪으며 호흡기 장애로 인해 어린시절을 넘기지 못하고 있다”며 “이번 승인은 이 유망한 새로운 의약품 분야의 지속적인 추진력과 이러한 제품의 개발을 촉진하고 지원하려는 FDA의 약속을 증명한다”고 언급했다.
졸겐스마의 안전성과 효능은 2주에서 8개월 사이의 SMA발병 영아를 포함한 총 36 명의 소아 환자를 대상으로 한 임상 시험을 기반으로 하며 졸겐스마로 치료받은 21명의 환자들 중 9.4-18.5 개월 사이의 환자 19명이 생존했다. 이중 13명은 적어도 14개월 이상이었다. 영아 발병 SMA 환자의 자연사와 비교했을 때 졸젠스마 치료 환자는 발달 운동 이정표 (예 : 두부 조절 및 지지없이 앉을 수있는 능력)에 도달하는 능력이 크게 향상됐다.
이번에 승인된 졸겐스마는 글로벌파마인 노바티스가 지난해 유전자치료제 개발전문 생명공학회사인 알베시스(AveXis)를 인수해 확보한 물질로 가격은 210만달러(약25억원)로 책정했다. 노바티스에 따르면 SMA의 유일한 RNAi 계열 치료제였던 스핀라자(Spinraza)가 대당 1억원씩 약10년간 치료받아야 함을 감안할 때 약 절반의 비용이라는 주장이다.
앞서 2017년과 2018년에도 FDA는 대표적인 카티(CAR-T) 치료제인 킴리아와 예스카타를 잇따라 승인했다. 치료가 어려운 악성 림프종과 같은 혈액암에서 기존 치료제 대비 획기적인 반응율 및 생존율을 보여 화제가 된 치료제다.
노바티스에서 출시한 킴리아는 2017년 8월 최초의 카티(CAR-T) 세포·유전자치료제로 급성 림프구성백혈병 치료제로 승인받았다.
예스카타는 다국적 제약사인 길리어드에서 출시한 급성 림프구성 백혈병치료제로 킴리아와 더불어 미국에서의 CAR-T치료제 승인을 계기로 전세계적으로 유전자치료제에 대한 개발이 활발하게 이루어지고 있다.
킴리아와 예스카타는 각각 1년에 47만5000달러(약 5억1000만원), 37만3000달러(약 4억원)의 비용이 들 것으로 예상된다. 비슷한 시기에 승인받은 망막 유전질환 치료제인 럭스터나는 1회 투여에 85만달러(약 9억1000만원)의 비용이 들 것으로 알려져 논란이 있었다.
럭스터나는 스파크테라퓨틱스(Spark Therapeutics)에서 개발한 유전성 망막질환 환자를 위한 치료제로 유전자 돌연변이로 인한 유전질환에 대해 미국에서 승인된 최초의 유전자치료제다.
© News1 최수아 디자이너
◇1회 25억원 천문학적 약값 해결은 과제
이처럼 유전자치료제는 매우 고가여서 아직은 시장성이 없다는 회의론이 제기되기도 했다. 그러나 2016년 12월에 출시된 RNAi 계열 SMA치료제 스핀라자가 2017년 2분기에 약 2억달러(약 2000억원) 매출을 기록하면서 유전자치료제의 시장성에도 긍정적인 평가가 나오고 있다.
또한 대부분 희귀질환을 앓고있는 환자들에게 꼭 필요한 약인만큼 각국 보건당국은 정부지급 등 보험급여를 통해 실제로 환자들에게는 출시 가격보다 저렴하게 치료받을 수 있도록 해 비싼 약값에도 시장은 더욱 커질 전망이다.
생명공학정책연구센터에서 예측한 자료에 따르면 유전자치료제 시장은 2016년 5억8000만달러(약 6584억원)에서 2023년 44억200만달러(약 5조원)규모로 연평균 33.3% 성장할 것으로 보인다. 유전자치료제가 의약품시장에 본격적으로 등장한 것은 2012년 글리베라(Glybera)의 등장 이후이며 2017년 킴리아(Kymriah) 예스카타(Yescarta)의 승인 이후 본격적인 CAR-T 치료제 시장이 활성화되기 시작했다.
미국 재생의료 협의회(Alliance for Regenerative Medicine, ARM)에서 지난 8일 발표한 자료에 따르면 2019년 1분기 현재 372건의 유전자치료제 관련 임상이 진행중이며 단계별로는 임상2상이 가장 많은 217건(58%), 임상1상이 123건(33%) 그리고 임상3상이 32건(9%) 순으로 나타났다. 이는 지난 2018년 1분기의 319건 보다 전년대비 약 17% 증가한 수치다.
FDA는 지난 1월 2025년까지 매년 20~25개의 새로운 세포·유전자치료제가 허가를 받을 것으로 예상하고 있다고 전망했다. 세포 및 유전자 치료제 허가에 있어서 일반적인 심사 기준을 적용하지 않기로 하는 등 선진국 규제기관들이 유전자치료제에 점차 호의적인 정책을 채택하고 있다.
◇유전자치료제란? 식약처가 지난해 12월 발표한 ‘유전자치료제 개발 및 규제동향 2018’에 따르면 ‘유전자치료제’는 유전물질 발현에 영향을 주기 위해 투여하는 ‘유전물질’ 또는 ‘유전물질이 변형되거나 도입된 세포’ 중 하나를 함유한 의약품으로 정의된다. 일반적으로 유전자의 전달을 담당하는 벡터에 유전자를 삽입해 해당 목표에 전달하는 구조로 돼있다.
유전자치료제는 그 종류에 따라 크게 바이러스를 이용하는 바이러스 벡터와 비바이러스성 벡터로 구분할 수 있다. 바이러스성 벡터는 유전자의 효과적인 전달이 가능하나 면역반응을 일으킬 수 있다는 단점이 있고 비바이러스성 벡터는 Lipoosome이나 NakedDNA등이 이용된다. 바이러스는 이번 졸겐스마와 같은 AAV를 비롯하여 Adeno, Lenti등이 많이 이용된다.
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아래는 2022년 5월 22일 뉴스입니다~
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‘억’ 소리 나는 세포치료제… 왜 이렇게 비싼가요?
대량 생산 불가능해… ‘동종유래’ 개발 목소리 높아
노바티스의 척수성근위축증(SMA) 치료제 ‘졸겐스마’
키메릭항원수용체(CAR)-T 세포치료제 ‘킴리아'(3억6000만원), 유전자치료제 ‘졸겐스마'(약 25억원) 등 초고가 치료제가 연이어 국내에도 도입되고 있다. 두 치료제 모두 각각 희귀질환인 급성 림프구성 백혈병과 척수성근위축증(SMA)을 단 한번의 주사로 치료할 수 있는 ‘원샷’ 치료제로 각광받으면서 국민건강보험 적용이 이뤄졌거나 이뤄질 것으로 기대를 모으고 있다.
초고가지만 건강보험을 적용받을 경우 금액은 대폭 줄어든다. 킴리아의 경우 사보험이 주를 이루는 미국의 경우 5억원이 넘는 가격으로 알려졌지만 국내에서는 급여 상한액이 3억60004만원으로 정해졌고, 환자 당 평생 1회에 한해 건강보험이 적용되면 600여만원까지 가격이 급감한다. 졸겐스마 역시 25억원에 달하는 가격이 대폭 내려갈 것으로 전망된다. 하지만 어디까지나 약가 자체가 인하되는 게 아니라 국민건강보험에서 이를 보조해주는 것인만큼 건보재정은 더욱 악화될 수밖에 없다. 올해만 건보에 지원되는 국고지원금은 10조원이 넘는다. 지속적으로 초고가 치료제가 도입될 경우 사회적 논란이 불거질 수밖에 없다는 우려가 커지는 이유다.
두 약 모두 제조사는 많은 기술 개발 과정 등을 이유로 치료제의 가격이 높을 수밖에 없다고 주장한다. 이 중에서도 킴리아는 제조 과정의 특성 상 가격이 높아질 수밖에 없는 요인이 더해지기도 한다. 킴리아는 최근 각광받고 있는 유전자·세포 치료제(CGT) 중 세포 치료제다. 세계 최초의 CAR-T 세포치료제로 개발됐다.
노바티스의 CAR-T세포 치료제 ‘킴리아’
킴리아의 제조 과정은 복잡하다. 백혈병 등을 앓고 있는 환자의 세포를 미국 노바티스 공장으로 가져가 한 달 가량이 걸려 세포치료제를 만든다. 환자의 면역세포에 암 세포의 특정 항원을 인지할 수 있도록 유전 정보를 주입해 암세포를 공격하게 한다. 일반 항암제와는 제조 방식부터 효과, 용법 등이 모두 다르다. 환자 개인의 면역세포를 기반으로 치료제가 만들어지는 ‘자가유래’ 방식으로 철저하게 개인 맞춤형 치료제다. 대량생산이 불가능하기 때문에 가격이 급증할 수밖에 없다.
대신 효과는 명확하다는 평가다. 급성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 연구에서 무려 82%의 환자가 3개월 내에 완전 관해(암이 있다는 증거를 확인하지 못하는 상태)가 나타났다. 실제 진료 통계에서도 2년 이상 생존한 환자가 절반 이상에 다하는 것으로 나타났다.
문제는 이 같은 환자 맞춤형 CGT 치료제가 연달아 나올 경우다. 개인의 유전자나 세포에 직접적으로 개입하는 방식으로 만들어지기 때문에 효과는 뛰어나지만 대량 생산이 불가능해 가격이 높아질 수밖에 없다. 실제 치료를 받을 수 있는 환자가 제한적일 수밖에 없는 만큼 CAR-T 세포치료제 글로벌 시장 규모가 아직도 100억달러 수준에 머무를 수밖에 없는 이유다. 또 아직 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 CAR-T 세포치료제가 킴리아와 길리어드의 ‘예스카타’·’테카루스’, 브리스톨마이어스스큅(BMS)의 ‘브레얀지’·’아베크마’, 존슨앤드존슨의 ‘카빅티’ 등 6개에 불과한 등 시장이 매우 작은 상황이다.
하지만 전 세계 글로벌 제약사들은 모두 CGT를 미래 먹거리로 보고 치열한 기술 개발 경쟁을 펼치고 있다. 이벨류에이트 파마에 따르면 전 세계 GCT 시장은 2026년까지 연평균 49.4%의 성장률을 보이면서 556억달러 규모로 급성장할 것으로 예상되고 있다.
업계에서는 이를 극복하기 위해 킴리아와 같은 자가유래 방식이 아닌 ‘동종 유래’ CGT 치료제를 개발함으로써 가격을 낮추고 시장을 확대하려는 시도가 이어져야 한다고 보고 있다. 미국 알로진의 재발성 불성성 다발성 골수종 치료제 ‘ALLO-715‘, 급성 림프구성 백혈병 치료제 ‘UCART19‘ 등이 대표적이다.
빅파마들도 연이어 동종유래 세포치료제 개발에 나서고 있다. 로슈는 어댑티뮨과 동종 유래 T세포수용체(TCR)-T세포치료제 개발을 위해 대규모 라이센싱 계약을 맺었고, 길리어드는 쇼어라인과 동종 유래 CAR-NK 세포 치료제 개발에 나섰다. 국내에서도 바이젠셀이 감마델타 T세포를 활용한 ‘바이레인저(VR)-CAR’을 개발하고 있다.
이 같은 동종유래 CAR-T는 세포은행이 보유하고 있는 혈액에서 배양된 면역세포를 여러 사람이 투여받기 때문에 저렴하고 빠른 시일 내 투약이 가능하다. 다만 타인의 혈액을 주입받는 것이기 때문에 면역억제제 등을 통한 면역반응 관리가 필요하다는 점은 단점이다.
아래는 2022년 5월 23일 뉴스입니다~
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‘5억’ 약 값에…치료제 있어도 실명
<앵커>
특정 유전자 때문에 30살 즈음 실명하는 망막 병이 있습니다. 5년 전 치료약이 나왔지만 너무 비싼 탓에, 환자들은 치료를 받고 싶어도 받지 못하는 상황입니다.
조동찬 의학전문기자입니다.
<기자>
1살 터울로 태어난 남매는 나쁜 시력 탓에 돌이 되도록 걸음마를 떼기가 어려웠습니다.
대학병원에서 유전성 망막 질환을 진단받았지만 치료 약이 없었습니다.
두꺼운 안경을 써도 해가 밝아야 겨우 보이는 정도였습니다.
실명을 운명으로 받아들이며 살던 남매에게 지난해 선물 같은 제안이 찾아왔는데 유전자 치료제 임상 시험이었습니다.
누나는 치료 후 바로 세상이 보였고 30년 만에 노을을 봤습니다.
[박선경/유전성 망막병 환자 : 진짜, 말로 설명할 수 없을 만큼 진짜 너무 행복했고, 이런 것들을 사람들은 매일 보고 살았겠구나….]
남동생은 이미 회복할 수 없을 정도로 악화해 기회가 주어지지 않았습니다.
[박선경/유전성 망막병 환자 : 동생이 괜히 제가 수술하고 나서 ‘어때, 보여? 어떻게 보여? 밤에 보이는 건 뭐야?’ (물어봤습니다.)]
치료받은 누나의 왼쪽 눈을 가렸더니 앞이 보이지 않는 것처럼 주춤주춤 걷습니다.
임상 시험은 한쪽 눈만 지원됐는데 나머지 한쪽 눈은 약값 5억 원이 부담돼 못 받은 겁니다.
국내 유전성 망막 병 환자는 5천 명 정도, 이 중 해마다 20명이 실명하는 것으로 추정됩니다.
미국과 영국, 독일, 등 20개 나라는 비율은 다르지만 보험을 적용하고 있는데 우리는 아닙니다.
국내에서는 진단이 늦어지는 것도 문제인데 평균 7년이 걸리는 것으로 조사됐습니다.
[변석호/세브란스병원 안과 교수 : 외국에서도 10대에서 많은 시술이 이루어지고 있는데 우리나라에서는 유전자 검사를 그렇게 널리 시행하지 못하다 보니 발견이 늦어지고 있습니다.]
치료 효과는 어릴수록 좋지만 30세가 넘으면 듣지 않을 수 있습니다.
아래는 2022년 11월 11일 뉴스입니다~
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유전자 편집해 맞춤형 면역 항암 치료 길 연다
미국 캘리포니아주립 로스앤젤레스대학(UCLA) 등 연구진은 환자의 혈액 샘플과 암 세포의 변이를 분석, 암 세포 변이를 가장 민감하게 찾아내는 면역 T세포 수용체를 찾았다.
이렇게 찾은 수용체를 유전자 편집 기술로 환자 혈액 속 T세포에 붙이고, 다시 환자에 주입하는 방식이다. 이 연구 결과는 10일(현지시간) 학술지 ‘네이처’에 실렸다.
면역 세포는 일반 세포와 암 세포를 구분하고 암 세포를 공격하는 수용체를 갖고 있다. 이러한 수용체나 암 세포의 변이는 환자마다 각각 다르다. 연구진은 이들 수용체를 효과적으로 찾아 분리해 다시 환자 면역 세포에 주입하기 위해 CRISPR 기술을 활용했다.
우선 개별 환자의 혈액 샘플과 암 세포 검체에서 나온 DNA를 시퀀싱해 피에는 없지만 암 세포에는 있는 변이를 찾았다. 이어 인공지능 알고리즘으로 T세포 수용체와 가장 잘 반응하는 암 변이를 예측했다.
이러한 결과들을 바탕으로 암 변이를 가장 잘 인식하는 수용체를 찾아 유전자 편집 기술로 T세포에 다시 붙인다. 환자의 기존 면역 세포 수용체를 차단하고 유전자 조작된 새 면역 세포를 집어넣었다.
이를 통해 종양에 대한 공격 능력이 약해진 암 환자의 면역력을 높일 수 있다. 생체 검사 결과, 유전자 조작된 수용체는 암 환부에서 기존 환자의 수용체보다 더 많이 검출됐다. 암 세포에 나타난 면역 세포의 상위 20%를 이들 유전자 편집 세포가 차지했다.
화학 치료를 받는 16명의 암 환자에 37종의 수용체를 주입한 실험 결과, 5명은 암이 더 이상 자라지 않는 안정 상태에 들어섰다. 11명은 항암 치료가 가장 좋은 효과를 보일 때 나타나는 수준의 진행을 나타냈다. 2명은 발열과 오한 등 부작용이 나타났으나 곧 회복했다.
환자 면역 세포에 암 항체를 첨가해 다시 주입하는 기존 CAR-T 치료가 주로 혈액암 계열 종양에만 잘 듣는 반면, 이 치료법은 폐암과 같이 신체 장기에 발병하는 일반적인 고형암에도 효과적이라는 점도 주목된다. 주입된 유전자 조작 면역 세포는 암 환부를 효과적으로 찾아가 작용하는 것으로 나타났다.
CAR-T 치료법 개념도 (자료=미국 국립암연구소)
또 유전자 조작 면역 세포 배양 속도를 높이고, 체내 효과를 강화하는 연구에 속도를 낼 계획이다. 안토니 리바스 UCLA 의대 교수는 “CRISPR 기술 덕분에 특정 암을 인식하고 공격하는 면역 수용체를 활용하는 개인 맞춤형 항암 치료의 도약을 이룰 수 있었다다”라고 말했다.