산업이 된 ‘신약 재창출’
획기적 신약개발 어려워지며
이미 개발된 후보물질 대상
치료가능한 질환 확대 ‘약효 추가’
화이자 발기부전치료제 ‘비아그라’
MSD 탈모치료제 ‘프로페시아’
다른 약 만들다가 우연히 개발
사시 치료제로 쓰던 보톡스
피부 주름 개선제로 재개발
덴마크 제약사 노보노디스크는 2000년대 중반 당뇨병 치료약 ‘빅토자’의 임상시험 도중 특이한 현상을 발견했다. 이 약을 특정 용량 이상 투여한 환자들에게서 체중이 줄어드는 효과가 나타난 것이다. 이 회사는 2007년 체중감량 효과를 확인하기 위해 임상시험에 들어갔다. 7년 만인 2014년 12월 미국 식품의약국(FDA)은 빅토자와 성분이 같고 용량만 다른 ‘삭센다’를 비만 치료제로 허가했다. 최근 국내에서 품귀현상을 빚을 정도로 큰 인기를 끌고 있는 삭센다가 개발된 배경이다. 당뇨 치료제로 개발한 이 약은 포만감을 줘 식욕을 억제하는 효과가 있어 고도비만 치료에 활용되고 있다.
신약의 의도치 않은 ‘부작용’이 또 다른 약 개발로 이어진 사례다. 삭센다뿐 아니다. 화이자의 발기부전 치료제 ‘비아그라’, MSD의 탈모 치료제 ‘프로페시아’는 모두 다른 치료약을 개발하다 우연히 개발됐다. 오래된 약의 새 효능을 찾아 또 다른 신약을 개발하는 ‘신약 재창출(Drugrepositioning)’은 새 트렌드로 자리 잡았다. 전문가들은 인공지능(AI) 빅데이터 등을 의약품 개발에 활용하면서 신약 재창출 사례는 더욱 늘 것으로 전망했다.
실수로 태어난 비아그라
일양약품의 ‘슈펙트’는 백혈병 치료약이다. 일양약품은 이 약이 파킨슨병, 메르스(중동호흡기증후군) 등에 효과가 있는지 추가 임상시험을 계획하고 있다. 미국 존스홉킨스대 연구진이 파킨슨병에 걸린 실험용 쥐에게 슈펙트를 투여했더니 질환의 진행이 억제됐다는 연구 결과를 발표한 데 따른 것이다. 바이오회사 젬백스앤카엘도 췌장암 치료제 ‘리아백스’가 알츠하이머, 전립선 비대증 등에 효과가 있는지 임상시험을 하고 있다. 업계 관계자는 “의약품은 인체의 다양한 부위에 작용하고 작용 기전이 뚜렷하게 밝혀지지 않기 때문에 특정한 질환을 겨냥하고 개발한 약이 다른 질환 치료에 활용되는 사례가 빈번하다”고 했다.
비아그라의 성공은 제약사들이 이 같은 형태의 신약 개발 연구를 늘리는 계기가 됐다. 화이자는 고혈압·협심증 치료제를 개발하던 중 임상연구에 참여한 남성 환자들에게서 성기능 문제가 해결됐다는 보고를 받았다. 혈관이 확장돼 혈류를 개선하는 원리다. 1998년 발기부전 치료제로 미국 FDA 승인을 받은 이 약은 지난해까지 세계 6000만 명이 처방받았다. 비아그라는 또 다른 전환점에 서 있다. 미국 컬럼비아대 의료진이 황반변성 치료에 효과가 있다는 연구 결과를 내놓았기 때문이다.
이미 개발된 신약서 새 약효 발견
프로페시아도 ‘부작용’ 덕에 신약으로 탈바꿈한 사례다. MSD는 전립선 비대증 치료를 위해 프로스카를 복용한 환자들에게서 머리카락이 빠지지 않는 부작용이 생겼다는 점에 주목했다. 용량을 줄여 출시한 프로페시아는 세계 1위 탈모 치료제가 됐다. 황반변성 환자가 줄지어 처방받는 로슈의 유방암 치료제 ‘아바스틴’, 혈전 용해제로 널리 쓰이는 바이엘의 진통제 ‘아스피린’도 이런 과정에서 탄생했다.
이 같은 신약 재창출은 새로운 산업이 됐다. 의약품 임상 절차가 까다로워진 데다 새 물질 개발이 한계에 다다르면서다. 신약을 시판하려면 10년 넘는 기간 동안 2조원 이상의 비용을 투입해야 한다. 후보물질 발굴에도 상당한 시간이 필요하다. 연구개발비는 점차 증가했다. 세계제약협회연맹(IFPMA)에 따르면 1975년 신약 1개를 개발하는 데 들어간 연구개발(R&D) 비용은 1억3800만달러였다. 지금은 이보다 10배 이상 필요하다.
신약 재창출은 물질 발굴 기간과 비용을 크게 줄였다. 노보노디스크가 삭센다 성분인 리라글루티드를 합성해 당뇨약 빅토자로 허가받기까지 12년이 걸렸다. 반면 빅토자의 비만 치료 효과를 확인한 뒤 삭센다 개발까지 소요된 시간은 7년이다. 이미 개발된 물질을 대상으로 치료 가능한 질환군(적응증)을 늘렸기 때문에 짧은 시간에 약을 개발할 수 있었다. 눈꺼풀 떨림증, 사시 치료를 위해 개발한 보툴리눔톡신을 주름개선제로 바꾼 것도 같은 원리다.
개발 물질 한계 지적도
신약 재창출에도 한계는 있다. 개발한 약의 특허권을 확보하는 것이 상대적으로 어렵다. 이미 개발된 물질을 대상으로 하기 때문에 적용 범위도 넓지 않다. 최근에는 이를 극복하기 위해 AI 활용이 늘고 있다. 다양한 의약품 성분과 유전체 등을 분석해 맞춤 의약품을 찾는 것이다. 정부도 힘을 보태고 있다. 보건복지부와 과학기술정보통신부는 내년에 100억원을 들여 AI 신약개발 프로그램과 스마트 임상시험 기술을 개발할 계획이다.
조원영 소프트웨어정책연구소 선임연구원은 “AI를 활용해 기존 화합물 정보를 수집·학습하고 최적의 화합물 조합을 예측하면 후보물질 발굴 기간을 5년에서 1년 내외로 줄일 수 있을 것”이라며 “제약사들이 디지털 기술을 적극 활용해야 한다”고 했다.
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아래는 2020년 1월 6일 뉴스입니다~
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달콤하고 사르르 녹는 맛, 뇌 유혹해 비만·당뇨병 부르죠
새해엔 만성질환 탈출 – 단짠 음식 중독 벗어나기고령화 시대에는 누구도 만성질환에서 자유로울 수 없다. 젊을 때부터 비만·고혈압·당뇨병·고콜레스테롤혈증에 시달린다.방치하면 심각한 대사 이상과 심혈관 질환이 유발된다. 적절한 치료와 더불어 식습관을 개선하고 운동하며 혈관 지표를 관리해야 악화를 막을 수 있다.중앙일보 건강한 가족은 경자(庚子)년을 맞아 만성질환 극복 방안을 3회에 걸쳐 살핀다. 첫 번째는 만성질환을 부추기는 식습관, ‘단맛·짠맛 음식 중독’에서 벗어나는 법이다.
직장인 서모(38·서울 성동구)씨의 새해 목표는 다이어트다. 그는 8개월 전부터 과식하는 습관이 생겼다. 식사하고 나서도 배가 헛헛해 더 먹고 싶은 생각이 자주 든다. 이럴 땐 어김없이 빵·쿠키·초콜릿·컵라면·분식·치킨을 찾는다. 한번 먹고 싶은 충동이 강하게 일면 먹지 않고선 일에 집중하지 못할 때가 종종 있다. 그는 “‘이걸 먹으면 분명 살찔 텐데’하고 걱정하지만 도무지 절제가 안 된다”며 “새해엔 음식 생각으로부터 탈출하고 싶다”고 토로했다.
음식도 술·담배처럼 중독될 수 있다. 배가 부를 때까지 음식을 먹고도 계속 먹고 싶은 욕구가 들어 과한 양을 섭취하게 되는 게 ‘음식 중독’이다. 그렇다고 모든 음식이 중독성이 있는 건 아니다. 중독성이 강한 식품은 따로 있다. 설탕·흰 밀가루·소금·지방이다. 강북삼성병원 서울건진센터 가정의학과 박용우 교수는 “달콤한 케이크는 계속 먹을 수 있지만 쌉쌀한 브로콜리로 폭식하는 일은 드물다”며 “바로 입안에 들어왔을 때 달콤함이 느껴지면서 사르르 녹는 맛, 즉 설탕·나트륨·지방이 절묘하게 섞인 식품이 중독성이 가장 강하다”고 했다.
설탕·나트륨·지방 잘 섞인 식품은 독
우리 뇌에는 보상 중추가 있다. 자극을 받으면 도파민이라는 신경전달물질이 분비되면서 즐거움과 쾌감, 행복감을 느낀다. 중독성 있는 음식을 먹을 때 느낀 쾌감은 뇌에 강렬하게 각인돼 반복 행동의 동기부여가 된다. 쾌미(快味)가 강한 음식일수록 도파민 분비량이 늘어나 자주, 많이 먹게 되는 원리다.
음식 중독은 니코틴·알코올 중독처럼 갈망, 내성, 금단의 3단계를 거친다. 기본 증상은 갈망이다. 식사하고도 먹고 싶은 욕구가 들어 군것질거리를 찾아 냉장고를 뒤지고 그래도 찾지 못하면 편의점으로 달려가 사 먹는다. 처음엔 도넛 한 개만 먹어도 기분이 좋아졌는데 조금씩 먹는 양을 늘려야 예전의 즐거움을 느낄 수 있다면 내성 단계에 이른 것이다. 마지막은 금단 증상이다. 박 교수는 “음식을 먹지 않으면 두통·무력감·짜증·우울감 등 금단 증상이 나타난다”며 “음식 중독은 의지력이 약해서가 아니라 생리적으로 필요한 만큼 음식이 들어오면 포만감 신호를 보내 수저를 내려놓게 하는 몸속 조절 기능이 망가진 탓에 발생한다”고 설명했다.
문제는 음식 중독이 건강 문제를 야기한다는 점이다.
음식 섭취량이 필요량보다 많아져 차츰 뱃살이 찌고 체중이 는다. 특히 단맛을 내는 음식에 들어 있는 단순 당은 체내에서 혈당을 빠르게 올리고 떨어뜨린다. 당뇨병을 부추기는 데다 혈당이 떨어지면 공복감을 느끼고 다시 음식을 찾게 되는 악순환이 발생한다. 박 교수는 “내장 지방이나 비만은 만성 염증을 일으키고 대사 이상이나 심혈관 질환을 초래한다”며 “음식 중독은 결국 모든 질병의 단초가 된다”고 경고했다.
음식 중독 기준의 핵심은 특정 음식을 자신의 의지로 통제할 수 있는가다. 배가 고프지 않아도, 식사를 마친 지 얼마 지나지 않아도 음식이 계속 당기고 평소보다 더 많이 먹으면 중독을 의심하고 전문가를 찾아 정확한 진단을 받는 게 좋다.
단짠 음식에 중독된 입맛을 되돌리려면 훈련이 필요하다. 무엇보다 의식적으로 가공식품을 멀리하고 자연 그대로의 식품을 먹으려고 노력해야 한다. 사과 주스 대신 사과, 딸기·초콜릿 우유 대신 흰 우유, 감자튀김 대신 감자를 먹는 식이다. 강동경희대병원 QPS팀 이혜옥 영양파트장은 “단순 당의 주요 급원은 후식으로 먹는 음료”라며 “단맛 나는 커피나 주스 형태의 음료 대신 물이나 녹차, 블랙커피를 마시는 게 좋다”고 강조했다.
최소 3주 음식 조절하면 뇌가 인지
짠 음식은 입맛을 돋우게 해 과식을 촉진한다. 음식을 조리할 때부터 싱겁다고 느낄 정도로 간을 맞추고 김치·젓갈·장아찌 반찬은 작은 접시에 조금씩 담아 먹는다. 염분이 많은 국·찌개를 먹을 땐 국물보다는 건더기 위주로 먹고 처음부터 작은 그릇에 담는다. 양념할 땐 소금·고추장·된장보다 후추·마늘·식초·레몬즙을 활용한다. 외식할 땐 주문하면서 ‘싱겁게 해달라’고 요청한다.
지방 섭취를 줄이기 위해서도 현명한 메뉴 선택이 중요하다. 프라이드치킨이 먹고 싶으면 껍질 벗긴 전기구이 통닭, 삼겹살 구이·돈가스는 돼지고기 편육, 아이스크림은 셔벗, 생크림 케이크·도넛은 호밀빵·바게트를 대신 고른다. 이 영양파트장은 “식후에 물 섭취를 늘리고 양치질·구강청결제로 구강 세척을 자주 할 것을 권한다”며 “가공식품을 고를 땐 영양성분 표시를 참고해 당류·나트륨·지방 함량을 살피는 게 좋다”고 말했다.
생리적인 배고픔을 다스리는 것도 방법이다. 음식 중독이 있는 사람은 식욕이 강하게 올라올 때 즉각적인 효과가 있는 쾌미 음식을 폭식하기 쉽다. 따라서 배가 고프지 않아도 혈당이 떨어지는 주기인 4시간마다 음식을 먹으면 도움이 된다. 이때 매끼 단백질이 풍부한 음식을 먹으면 포만감이 빨리 찾아와 달고 짜며 고소한 음식 섭취량도 조절할 수 있다. 박 교수는 “최소 3주 정도 음식을 조절하면 뇌가 환경 변화를 인지하고 몸을 바꾸기 시작한다”며 “음식 중독의 위험 요인인 스트레스와 수면도 관리해야 한다”고 강조했다.
– 음식을 먹을 때 생각한 것보다 훨씬 많은 양을 남기지 않고 다 먹는다
– 배가 부른 데도 계속 음식을 먹고 있다
– ‘음식의 양을 줄여야 하는 게 아닌가’걱정할 때가 있다
-하루 중 많은 시간을 과식 때문에 축 처져 있거나 피로감을 느끼면서 보낸다
-음식을 지나치게 많이 혹은 자주 먹느라 업무, 가정, 여가활동에 지장을 받은 적이 여러 번 있다
-음식을 일부러 끊거나 줄였을 때 불안·짜증·우울·두통이 나타난다
-불안·짜증·우울·두통 때문에 음식을 찾아 먹은 적이 있다
-특정 음식을 일부러 끊거나 줄였을 때 그 음식을 먹고 싶은 강렬한 욕구를 경험한 적이 있다
※ 위 문항 중 3개 이상 해당한다면 음식중독일 수 있으니 전문가와 상담이 필요함.
아래는 2023년 5월 20일 뉴스입니다~
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“주사 한방에 24㎏ 빠졌다”… 비만 치료 ‘게임 체인저’ 등장
비만 임상 결과 체중 평균 24㎏, 22.5% 빠져
식이제한이나 운동 안 해도 체중 감량 효과
비만 합병증
서울대병원 내분비내과 조영민 교수가 최근 글로벌 제약사 릴리가 개발한 당뇨병 치료제 ‘마운자로(성분명 티르제파타이드)’의 미국 식품의약국(FDA) 통과를 알리는 기사를 소셜미디어(SNS)에 공유하고 올린 글에 달린 댓글이다. 이날 조 교수는 마운자로에 대해 “엄청난 체중 감량과 혈당 강하 능력을 갖췄다”라며 “비만 치료에 큰 도움이 될 것으로 기대된다”라고 썼다.
당뇨병과 비만을 치료하는 국내 내분비내과 의사들이 요즘 들떠 있다. 비만 치료의 판을 바꾸는 ‘게임 체인저’가 나타났다고 보기 때문이다. 현재 전 세계 비만 치료 시장은 글로벌 제약사 노보 노디스크가 개발한 ‘삭센다’가 점령하고 있다. 국내에서도 결혼식을 앞두고 살을 빼려고 예비 신랑과 신부가 삭센다를 맞는 일은 아주 흔하다.
주 1회 삭센다를 맞으면 환자 체중의 5~9%가 줄어든다는 것이 임상 결과다. 지난해 9월 같은 회사(노보 노디스크)가 개발한 위고비(wegovy)가 미 FDA에서 비만 치료로 승인을 받았는데, 이 약물은 체중의 10~15%를 빼 준다고 해서 큰 주목을 받았다.
그런데 이번에 미 FDA에서 당뇨병 치료제로 승인받은 마운자로가 획기적인 비만 치료 임상 결과를 내놨다. 지난해 과체중 환자 2539명을 대상으로 이 약 15㎎을 한 주에 한 번 주사했더니 1년 6개월(72주) 동안 평균 24㎏, 체중의 22.5%가 빠진 것으로 나타났다.
체중이 100㎏인 사람이 이 주사제를 맞으면 77㎏, 60㎏인 사람은 46.5㎏ 되는 것이다. 이런 결과는 기존 치료제의 체중 감소 효과(5~15%)를 뛰어넘는 것은 물론, 수술로 위장을 묶어서 위장 크기를 줄이는 비만 수술 효과를 뛰어넘는다. 비만 수술로도 20% 이상의 체중 감소 효과를 보는 것이 어려웠다.
임상에서 식이요법을 하지 않은 그룹과, 식이제한을 하는 그룹을 비교해도 효과가 큰 차이가 없었다고 한다. 즉 이 주사만 잘 맞으면 식이 제한이나 운동을 하지 않아도 살이 빠진다는 얘기다. 이러니 의료계에서 “비만 치료의 지각 변동이 예상된다” “이제 지방흡입도 사양 산업이 될 것이다”라는 말이 나온다. 미국과 영국 언론은 “새로운 시대가 왔다”고 타전했다.
삭센다와 위고비는 당뇨병 치료제인 ‘세마글루타이드’라는 약물의 고용량 주사제 버전이다. 세마글루타이드는 위·소장에서 음식을 먹으면 분비되는 호르몬(GLP-1)을 조절하는 약물이다. 음식이 들어오면 췌장에 인슐린 분비를 늘리고, 뇌에 ‘그만 먹으라’는 포만감 신호를 보내는 호르몬이다. 삭센다와 위고비는 이 호르몬이 몸에서 많이 분비되도록 해서 살 빼는 효과를 높인다.
종근당 효종연구소 연구원들이 비만 질환에 대해 연구를 하기 위해 운동 효과를 측정하고 있다. /종근당 제공
릴리는 2018년부터 이 약물을 연구해왔으며, 이로써 티르제파타이드는 세계에서 처음으로 허가된 GIP/GLP-1 이중 작용 약물이 됐다. 현재 릴리는 당뇨병(SURPASS), 체중감소(SURMOUNT), 비알코올성지방간염(SYNERGY), 비만치료(SUMMIT) 등의 각기 다른 임상 시험을 진행 중이다.
국내에서는 서울대병원 조영민 교수팀에서 임상을 하고 있다.현재까지 알려진 부작용은 삭센다 수준인데, 고도비만이 아닌 경우에는 체중이 과도하게 감소하는 부작용도 국내에서 발견됐다고 한다. 지난달 공개된 글로벌 임상에서는 비만 치료를 위해 용량을 늘린 환자군의 오심 구토 등 부작용이 꽤 있었던 것으로 나타났다. 다만 이런 부작용은 용량 조절로 충분히 극복 가능해 보인다는 것이 의약계 분석이다.
현재 마운자로의 가장 큰 경쟁자는 위고비다. 지난해부터 미국에 출시된 위고비는 이르면 올해 하반기 국내 허가를 앞두고 있다. 위고비의 올해 1분기 글로벌 매출은 약 2507억원(2억달러)으로 삭센다(2억8350만달러)를 뒤쫓고 있다.
국내 제약사들도 비만 치료 시장에 도전장을 내고 있다. 가장 앞선 것은 한미약품의 GLP-1 치료제 ‘에페글레나타이드’다. 현재 임상 3상을 마친 상태로 혈당조절 외에 체중 감소 효과를 확인했다. 이 밖에 유한양행이 개발 중인 GLP-1 계열의 ‘YH34160′도 전임상 중이다. 휴메딕스와 HLB제약도 GLP-1 계열 비만 치료제를 개발 중이다. 광동제약은 마이크로니들 플랫폼 기업 쿼드메디슨과 비만 치료제를 공동 개발 중이다. 이는 패치를 붙여서 투약하는 방식이다.